Etapas pre-clínicas
Etapa de riesgo genético
Mapeos genéticos llevados a cabo en diversas poblaciones han identificado la región HLA como aquella con mayor contribución. Sin embargo, su participación corresponde sólo a un tercio de la susceptibilidad genética de la enfermedad. La importancia de encontrar factores genéticos asociados con la enfermedad radica en la contribución a la compresión de los mecanismos patogénicos, su posible aplicación clínica como marcadores de riesgo, diagnóstico, pronóstico, e incluso, blanco terapéutico.
- La Secuencia de aminoacidos en la tercera region hipervariable de la cadena DRβ1 se lllama el “epitopo compartido” o “alelo de riesgo” las proteinas en las que la arginina se convierte en citrulina se unen con mayor avidez a este
- La asociación de ciertos alelos del HLA en concreto el HLA dr4.
Etapa de riesgo ambiental
La mayoría de tejido adiposo esta compuesto por adipocitos y entre estos hay múltiples células del sistema inmune; con la acumulación de grasa hay cambios en la cantidad y fenotipo de las células del sistema inmune con un aumento importante de los macrófagos, con un desbalance de las células inmunes llevando a un estado de inflamación tanto local como sistémico
Etapa de auto inmunidad sistémica
La mayoría cursan asintomáticos donde existe perdida de la tolerancia inmune y formación de auto anticuerpos como anticuerpos anti peptidos ciclicos citrulinados y Factor Reumatoide.
- Se ha encontrado que el FR y anti CCP se elevan años antes del diagnóstico de la AR.
- Los ANTICUERPOS Se elevan cada vez más con el tiempo, los niveles más elevados, especialmente de anti CCP, se asocian al inicio de la enfermedad, Coinciden con la elevación de citocinas proinflamatorias, como TNF, IL-1 e IL-6.
Etapas clínicas
Malestar inespecifico y artalgia sospechosa
Se piensa que los PCC inducen activación de osteoaclastos con liberación de IL 8 que produce estimulos inflamatorios con síntoms artioculares no específicos, la induccion de artralgias por los CCP pueden ser dependientes de la liberación de IL8 desde los osteoaclastos.
Artritis Indiferenciada
En donde el individuo tiene inflamación pero que no reume los criterios clínicos para una enfermedad auto inmune , en este caso AR.
Artritis Reumatoide ya establecida
El paciente manifiesta una poli-artritis simétrica bilateral que cumple criterios clasificatorios para Artritis Reumatoide.
